Реєстраційний номер
0221U105703,
0120U100179
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Хіральні нейротропні сполуки - ліганди рецепторів ЦНС. Синтез, структура, зв’язок "структура-властивості"
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Андронаті Сергій Андрійович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
12-08-2021
Організація виконавець
Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України
Опис етапу
Мета дослідження: Синтез білдінг-блоків для отримання цільових хіральних похідних 1,4-бенздіазепіну та 1,5-бензодіазоцину. Молекулярний дизайн, синтез та підтвердження структури нових хіральних похідних 1,4-бенздіазепіну та 1,5-бензодіазоцину - потенційних лігандів бенздіазепінових рецепторів ЦНС. Запропоновано метод отримання оптичноактивних 3-алкілзаміщених 1,4-бенздіазепін-2-онів, в основі якого лежить конденсація 2-амінобензофенонів гідрохлоридами хлорангідридів L- або D-α-амінокислот. Застосування реакції гідрохлориду хлорангідриду α-аланіну з похідними 5-нітро-2-амінобензофенонів призводить до одержання 7-нітрозаміщених 3-метил-1,4-бенздіазепін-2-онів. Підібрані оптимальні умови (склад та швидкість рухомої фази, температура колонки) для ефективного розподілу енантіомерів 3-алкіл-1,4-бенздіазепінів методом хіральної ВЕРХ. Встановлено, що застосування хлорангідридного методу приводить до отримання хіральних цільових структур з високими виходами та високого ступеню оптичної чистоти (більш 99 %). В результаті було синтезовано сім пар оптичноактивних ізомерів 3-алкілзаміщених 1,4-бенздіазепін-2-онів. У тесті “відкритого поля” найбільший ефект, який може бути розцінений, як анксиолітичний, продемонстрували сполуки R-3-метил-7-хлор-, S-3-метил-7-хлор-5-(о-хлорфеніл)- та R-3-метил-7-бром-5-(о-фторфеніл)-1,4-бенздіазепіни. S-3-Метил-7-хлор-5-(о-хлорфеніл)-, S- та R-3-метил-7-бром-5-(о-фторфеніл)-1,4-бенздіазепіни проявили значний захисний ефект, що сягав 100 %, 66,67 % та 83,33 % відповідно. Введення досліджуваних сполук у дозах 4-40 мкмоль/кг не виявило ознак порушень координації рухів, втрати відчуття рівноваги та міорелаксації у експериментальних тварин.
Опис продукції
Автори роботи
Іллюшко Наталія Олександрівна
Андронатi Сергiй Андрiйович
Бачинський Сергій Юрійович
Буренкова Наталя Олександрівна
Головенко Микола Якович
Кабанова Тетяна Анатоліївна
Корнілов Олександр Юрійович
Крисько Андрій Арнольдович
Крисько Ольга Леонтіївна
Ларіонов Віталій Борисович
Цапенко Жанна Миколаївна
Додано/оновлено в НРАТ
2021-08-12
