Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106051, 0114U006257 , Науково-дослідна робота Назва роботи Адаптивна трансляція і механізми корекції помилок аміноацил-тРНК синтетазами in vitro та in vivo Назва етапу роботи Керівник роботи Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 04-10-2021 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис етапу Показано, що редагувальна активність корегувального домену архейної лейцил-тРНК синтетази із M. thermoautotrophicus спрямована проти природних непротеїногенних аналогів лейцину (норваліну і норлейцину). З використанням обчислювальних та біохімічних методів виявлено два нових субстрат-асистованих механізми гідролізу помилково аміноацильованої тРНК в редагуювальному активному центрі прокаріотної лейцил-тРНК синтетази із Thermus thermophiles. На основі даних молекулярної динаміки запропоновано механізм пост-трансферного гідролізу Nva-A76 в LeuRSPh архей, що схожий на 2-й представлений механізм для LeuRSTt. Розроблена модель вивчення помилкового включення норваліну на місце лейцину в білки E.coli на основі штаму з пошкодженою редакційною активністю лейцил-тРНК синтетази та вперше показана можливість ідентифікації помилкового включення норваліну замість лейцину на рівні повного протеому E.coli. Показано, що вивчення включення in vivo норваліну (замість лейцину) в різні білки E. coli в умовах його підвищеної концентрації в середовищі показало є вибірковим і в переважній більшості проходить в так звані несуттєві для життєдіяльності бактерії білки. З використанням біохімічних та обчислювальних методів ідентифіковано новий субстрат-асистований механізм гідролізу D-тирозил-тРНКTyr ДТДТТ в якому кілька функціональних елементів помилково ацильованої тРНК приймають безпосередню участь у каталізі. Вперше для аміноацил-тРНК синтетаз показано, що редагувальний домен аланіл-тРНК синтетази відповідає за контроль стереоспецифічності у процесі біосинтезу білка. Отримані результати можуть бути використані для подальших фундаментальних наукових досліджень та розробки інгібіторів ферментів біосинтезу білків патогенними мікроорганізмами і лікарських засобів проти ракових пухлин.   Опис продукції Автори роботи Гудзеpа Ольга Йосипівна Коваленко Оксана Петрівна Крикливий Іван Андрійович Рибак Марія Юріївна Яремчук Ганна Дмитрівна Додано в НРАТ 2021-10-04 Закрити