Реєстраційний номер
0222U001097,
0120U000020
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Клітинно-молекулярні механізми коригувальної дії вітаміну D3 за нейротоксичності, індукованої тривалою дією глюкокортикоїдів.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Великий Микола Миколайович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
24-01-2022
Організація виконавець
Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України
Опис етапу
Встановлено зростання вмісту 3-нітротирозину, полі-(ADP)-рибозильованих протеїнів та активної субодиниці p17 каспази-3 у головному мозку щурів за тривалої дії преднізолону, що вказує на розвиток оксидативно-нітрозативного стресу та посилення апоптичної загибелі клітин. Показано, що молекулярні механізми глюкокортикоїд-індукованої нейротоксичності реалізуються через зростання експресії (вмісту протеїну) рецепторів глюкокортикоїдів (GR) та ядерного фактору NF-κB, який є потужним редокс-чутливим транскрипційним фактором. Одночасно зі збільшенням рівня мРНК NF-κB (мРНК Nf-κb) підвищувався вміст протеїну транскрипційно активної його субодиниці p65 NF-κB, фосфорильованої за Ser 311. Ефективність транскрипційної активності NF-κB посилювалась внаслідок зниження рівня інгібітора κB (ІκB), який, знаходячись у комплексі з NF-κB, блокує його активність.
Продемонстровано нейропротекторні властивості вітаміну D3 за глюкокортикоїд-індукованої нейротоксичності. Зокрема тривале введення холекальциферолу на тлі преднізолону гальмувало розвиток оксидативно-нітрозативного стресу (знижувався рівень 3-нітротирозину, полі-(ADP)-рибозильованих протеїнів) та інтенсивність апоптичної загибелі клітин (за рівнем каспази-3). У системі GR-NF-κB/IκB головного мозку вітамін D3 виявляв частково нормалізуючу дію на вміст протеїну та мРНК NF-κB, що свідчить про здатність холекальциферолу регулювати NF-κB-асоційовані процеси та знижувати експресію глюкокортикоїдних рецепторів у головному мозку.
Опис продукції
Автори роботи
Лісаковська Ольга Олександрівна
Лотоцька Олена Володимирівна
Мазанова Анна Олександрівна
Халімон Тетяна Володимирівна
Шиманський Ігор Олександрович
Додано/оновлено в НРАТ
2022-03-09
