Реєстраційний номер
0223U004617,
0120U105018
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження збудливості первинних ноціцептивних нейронів периферійної нервової системи: перший рік виконання проєкту
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Кришталь Олег Олександрович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
26-11-2023
Організація виконавець
Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України
Опис етапу
Для з’ясування ролі цитоскелету та його трансформації у модуляції іонних каналів збудливих клітин периферійної нервової системи було досліджено активність відібраних сполук-лідерів на моделі шкіра-нерв ex vivo, що дозволяє вимірювати ноцицептивний сигнал з одиночного ізольованого сенсорного нервового закінчення та отримати дані, щодо антиноцицептивної активності даних сполук. Було встановлено, що сполука 11401 мала довготривалу стабільну антиноцицептивну дію на поодиноких волокнах на рівні 36 %. Було проведено електрофізіологічні дослідження активності аналогів активних сполук методом петч-клемп у конфігурації «ціла клітина» на іонних каналах Nav1.7, TRPV1, TRPV4 та ГАМКА, що залучені до процесів передачі болю та запаленні. Досліджувані сполуки по відношенню до Nav 1.7, TRPV1, TRPV4 та ГАМКА каналів в концентрації 100 мкМ чинять пригнічуючий вплив. що може вказувати на їхню потенційну анальгетичну (протибільову) дію. Експериментальні моделі соматичного і вісцерального периферичного болю які є адекватними моделями для тестування знеболювальних властивостей новітніх препаратів показали, що: сполука 1325487222 (новітній синтезований блокатор потенціалзалежних Nav1.7 іонних каналів) за рахунок неселективної дії на інші рецептори периферійних ноцицептивних закінчень, проявляє свою знеболювальну дію тільки через 20 хвилин після введення, після чого має достовірний анестетичний ефект якнайменше протягом останніх 40 хвилин дослідження. Сполука 1325487222 (новітній синтезований блокатор ГАМКA рецепторів) показала швидку і тривалу знеболювальну дію, що вказує на те, що ця сполука перспективною новою молекулою для подальших дослідженнь та створення нових протибольових агентів.
Опис продукції
Автори роботи
Котик Олена Адамівна
Максимюк Олександр Петрович
Нестеренко Юлія Анатоліївна
Романов Артур Костянтинович
Додано/оновлено в НРАТ
2023-11-26
