Реєстраційний номер
0223U004704,
(0120U104782)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Тіазолідинони з поліфармакологічними властивостями: молекулярний дизайн, синтез та механізми дії протиракових, протизапальних та протимікробних засобів
Назва етапу роботи
Підготовчий етап. Експериментальний етап (синтез похідних 4-тіазолідинону на основі гібрид фармакофорного підходу, синтез похідних роданін-3-карбонових кислот та синтез функціонально-заміщених похідних тіазолідинону, дослідження їх цитотоксичної/протизапальної/антимікробної активності та поглиблене дослідження механізмів реалізації біологічної активності). Підбиття підсумків досліджень етапу проєкту.
Керівник роботи
Лесик Роман Богданович, Доктор фармацевтичних наук
Дата реєстрації
30-11-2023
Організація виконавець
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
Опис роботи
Метою проєкту є розробка методології та підходів до раціонального дизайну високоактивних "сполук-лідерів" з групи тіазолідинонів та їх функціональних похідних як попередників інноваційних лікарських засобів.
Опис етапу
У результаті виконання роботи показано, що при взаємодії з 4-тіазолідинтіонами (похідними ізо- та тіороданіну), дозволяє реалізувати різні напрямки синтетичного пошуку. Так, при взаємодії ізороданіну та 3-метил-1H-піразол-5-аміну утворюється 4-[(3-метил-1H-піразол-5-іл)аміно]-5H-тіазол-2-он, який є ефективним метиленактивним реагентом для проведення реакції Кньовенагеля, що дозволяє одержати серії 5-заміщених похідних. Запропоновано системні підходи до дизайну біологічно активних 5-піразолілметилен-4-тіазолідинонів, які полягали у реакції Кньовенагеля 1,3-дифенілпіразол- та 5-хлоро-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбальдегідів з 4-тіазолідинонами, взаємодії 5-етокси-4-тіазолідинонів з 5-метил-2-феніл-2,4-дигідропіразол-3-оном та 4-диметиламінометилен-5-метил-2-феніл-2,4-дигідропіразол-3-ону з 2-тіоксо-4-тіазолідиноном. Зазначені підходи можуть використовуватися альтернативно в залежності від поставленого завдання та властивостей окремих реагентів. Встановлено, що взаємодія 5-метил-2-феніл-2,4-дигідропіразол-3-ону з триетилортоформіатом незалежно від температурних проходить з утворенням 4-((5-гідрокси-3-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)-3-метил-1-феніл-1Н-піразолін-5-ону, а не очікуваного 4-етоксиметиленпохідного.
Скринінг фармакологічної активності синтезованих молекул дозволив дослідити токсичність in vivo та терапевтичну ефективності синтезованих похідних 4-тіазолідинону/тіазолу.
Опис продукції
Автори роботи
Конечний Юліан Тарасович
Крищишин-Дилевич Анна Петрівна
Лозинський Андрій Володимирович
Сеньків Юлія Василівна
Фінюк Наталія Степанівна
Юшин Ігор Михайлович
Додано/оновлено в НРАТ
2023-11-30
