Реєстраційний номер
0224U001647,
0123U100824
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Визначення безпечності новаторського анальгетичного засобу пропоксазепаму при його хімічній та біологічній взаємодії з іншими препаратами в умовах політерапії
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Головенко Микола Якович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
26-01-2024
Організація виконавець
Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України
Опис етапу
Мета етапу - Експериментальне вивчення можливої взаємодії пропоксазепаму з іншими лікарськими засобами в умовах політерапії задля підтвердження безпечності препарата.
Встановлено характеристики кристалічного стану пропоксазепаму, показано, що молекули А і В, чергуючись, утворюють нескінченні ланцюжки вздовж кристалографічного напряму [1 0 0] за рахунок міжмолекулярних водневих зв'язків. Енергія взаємодії кожної із молекул із сусідніми молекулами в ланцюжку становить 32.9 ккал/моль. Між сусідніми ланцюжками енергії взаємодії практично рівні. Пропоксазепам (I) та його 3-гідроксиметаболіт (II) при взаємодії з CYP печінки щурів, яким вводили фенобарбітал і 3-метилхолантрен, продемонстрували 2-й тип спектральних змін гемопротеїну, який є характерним при зв’язуванні сполук з гемовим залізом. Константи зв'язування I і II істотно відрізняються, що вказує на можливість взаємодії субстратів з різними ділянками CYP. Отримані дані свідчать про можливе незворотнє інгібування активностей CYP сполуками I і II. З використанням методології QSAR проведено прогнозування in silico прогноз безпечних та небезпечних DDI для пропоксазепаму в вибіркою ліків, наявних у продажу (1134 найменування): 267 DDI прогнозуються як небезпечні та 867 як безпечні.
Опис продукції
Автори роботи
Артеменко Анатолій Григорович
Буренкова Наталія Олександрівна
Валіводзь Ірина Петрівна
Головенко Микола Якович
Кічьова Євгеновна Марія Євгеновна
Ларіонов Віталій Борисович
Огніченко Людмила Миколаївна
Хромов Олександр Іванович
Цапенко Жанна Миколаївна
Додано/оновлено в НРАТ
2024-01-26
