Реєстраційний номер
0225U000283,
(0124U002507)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Каліксарен-метилен-біс-фосфонові кислоти як потенційні остеопротекторні засоби у комплексній з вітаміном D3 терапії захворювань кісткової тканини.
Назва етапу роботи
Дослідження фізико-хімічних, антиоксидантних та цитотоксичних властивостей нових каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот in vitro.
Керівник роботи
Лабудзинський Дмитро Олегович, Кандидат біологічних наук
Дата реєстрації
08-01-2025
Організація виконавець
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна Національної академії наук України
Опис роботи
Дослідження потенційних антирезорбтивних та регуляторних ефектівунікальних каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот in vitro та in vivo як окремо, так і у комплексі із вітаміном D3.
Опис етапу
Комбінуючи методи біоінформатичного аналізу та віртуального скринінгу серед широкого спектру можливих варіантів було відібрано та синтезовано ряд аналогів бісфосфонатів, платформою яких послужили калекс-4- та 6-арени, а радикалом для яких було обрано залишки метилен-біс-фосфонової кислоти. З метою подальшого дослідження біологічних, зокрема протирезорбтивних, властивостей каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот було досліджено їх вплив на метаболічну активність клітин лінії RAW264.7 методом МТТ; вивчено їх загальну антиоксидантну, антиокиснювальну і радикал-нейтралізуючу активність in vitro; досліджено їх вплив активність генерування АФК у активованих клітинах RAW264.7, а також здатність до інгібування ензиматичної активності фарнезилпірофосфат синтази; вивчено здатність сполук викликати апоптоз та регулювати експресію ключових таргетних генів у клітинах мишачих макрофагів RAW264.7.
Отримані результати дослідження як про-/антиоксидантних властивостей каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот та їх інгібувального впливу на елементи мевалонатного внутрішньоклітинного шляху дозволяють якісно, у порівнянні з золедроновою кислотою, доповнилися вивченням їх загального рівню цитотоксичності та проапоптичної дії. Більш того, комбінація молекулярно-біохімічних методів дозволила дослідити прямі чи опосередковані регуляторні ефекти цих сполук в клітинах RAW264.7 на рівні транскрипції та експресії матричної РНК цільових генів. Вищезазначені результати роботи вказують, що окремі представники досліджуваних каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот мають цілком високу ефективність інгібувальної протирезорбтивної дії із меншим рівнем цитотоксичності, що може бути перспективним для розробки майбутнього лікарського засобу із меншим проявом побічних ефектів, ніж є у існуючих брендових препаратів протирезорбтивного спрямування.
Опис продукції
Автори роботи
Білоус Василь Леонідович
Сіромолот Андрій Андрійович
Додано/оновлено в НРАТ
2025-01-08
