Реєстраційний номер
0225U003486,
(0123U101110)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Роль тіол-дисульфідної системи в реалізації механізмів нейродеструкції/нейропротекції та розробка шляхів фармакологічної модуляції після пренатальної гіпоксії
Назва етапу роботи
Дослідження порушень у головному мозку після ПГ і після ПГ на тлі депривації тіол-дисульфідної системи (глутатіонова ланка)
Керівник роботи
Бєленічев Ігор Федорович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
02-07-2025
Організація виконавець
Запорізький державний медичний університет
Опис роботи
Експериментально обґрунтувати застосування засобів-модуляторів тіол-дисульфідної системи (глутатіону, глутаредоксіна та похідних селену, тіоазотату, цистеїну), а також фактора 1 теплового шоку (HSF-1) в лікуванні наслідків пренатальної гіпоксії ЦНС на підставі експериментальних даних, що розкривають роль тіол-дисульфідної системи в у перериванні NO-; IL-1b; АФК-залежних механізмів нейродеструкції і ексайтотоксичністі та SH/HSP70 – опосередкованих механізмів регуляції ендогенної нейропротекції.
Опис етапу
В роботі із залучанням сучасних біохімічних, молекулярних, імуногістохімічних методів дослідження, а також ПЛР нами вперше встановлено, внутрішньоутробна гіпоксія призводить до пригнічення експресії мРНК еNOS та активності еNOS та паралельного підвищення експресії мРНК iNOS та активності iNOS у міокарді та головному мозку потомства на 1 та 2 місяці життя. Також було встановлено, що внутрішньоутробна гіпоксія призводила до зниження біодоступності NO та активації нітрозативного стресу в міокарді потомства на 1 та 2 місяці життя.
Нами отримані переконливі результати про те, що модельована ПГ призводить до стійких порушень серцево-судинної системи у потомства (1 та 2 місячних щурят). В органах-мішенях щурят, які перенесли ПГ, виявлено підвищення рівня маркера дисфункції ендотелію сEPCR на тлі зниження рівнів Tie-2 та VEGF-B, що виконують захисні функції а також антиоксидатної недостатності.
Розроблений 1 % гель з Ангіоліном для нейропротекції відповідає всім вимогам до безпеки та нешкідливості лікарських форм цієї групи – низька токсичність, відсутність місцевоподразнювальної та алергічної дії.
Встановлено, що Тіотриазолін та Ангіолін надавали позитивну дію на синтез, біодоступність NO та обмежували нітрозативний стрес у міокарді новонароджених після ПГ.
Встановлено, що Ангіолін та Цереброкурин покращували морфо-функціональні показники нейронів СА1-зони гіпокампу.
Встановлено, що Ангіолін та Цереброкурин підвищували виживання та покращували когнітивно-мнестичні функції 2-місячних щурят після ПГ.
Отримані результати є експериментальним обґрунтуванням для подальшого вивчення досліджуваних препаратів, особливо Ангіоліну та Цереброкурину, як перспективних нейропротективних засобів в комплексній терапії уражень ЦНС після внутрішньоутробної гіпоксії у новонароджених.
Опис продукції
Автори роботи
Алієва Олена Геннадіївна
Берест Галина Григорівна
Гончаров Олексій Валентинович
Дмитрієва Оксана Олександрівна
Кожем'яка Максим Олександрович
Кучковський Олег Миколайович
Макєєва Людмила Валеріївна
Попазова Олена Олександрівна
Риженко Віктор Павлович
Сальніков Валерій Ігорович
Самура Ірина Борисівна
Скорина Дмитро Юрійович
Додано/оновлено в НРАТ
2025-07-02
