Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0413U001249, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 30-01-2013 Статус Запланована Назва роботи Дизайн інгібіторів протеїнкінази ASK1 in silico Здобувач Волинець Галина Петрівна, Керівник Ярмолюк Сергій Миколайович Опонент Дубей Ігор Ярославович Опонент Дробот Людмила Борисівна Опис Дисертаційна робота присвячена розробці низькомолекулярних інгібіторів протеїнкінази ASK1 людини і дослідженню їхньої взаємодії з амінокислотними залишками АТР-акцепторного сайту ASK1 методами комп'ютерного моделювання. На основі результатів віртуального скринінгу та біохімічного тестування знайдено два нові класи інгібіторів протеїнкінази ASK1 - похідні 2-тіоксо-тіазолідин-4-ону і 3H-нафто[1,2,3-де]хінолін-2,7-діону. Із застосуванням методів гнучкого докінгу та моделювання молекулярної динаміки для інгібіторів запропоновано моделі взаємодії з активним центром ASK1 та встановлено залежність активності від хімічної структури замісників. Найбільш перспективним інгібіторам присвоєно персональні назви PFTA-1 та NQDI-1. Показано, що вони є досить специфічними стосовно ASK1 і мають певний цитопротекторний ефект на клітинних лініях НТ22 та НЕК293 за умов апоптозу, викликаного відповідно глутаматом і фактором СНІ3L2. Дата реєстрації 2013-01-30 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити