Реєстраційний номер
0421U100993, Кандидатська дисертація
На здобуття
Кандидат біологічних наук
Дата захисту
13-04-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Модуляція Катіонних каналів великої провідності внутрішньої мембрани ядер нейронів Пуркіньє мозочка щурів
Здобувач
Лунько Олеся Володимирівна,
Керівник Марченко Сергій Михайлович
Опонент Савченко Леонід Петрович
Опонент Сидоренко Вадим Генадійович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут фізіології ім. Богомольця Національна академія наук України
Опис
В дисертаційній роботі викладені результати дослідження модуляції трансмембранних струмів поодиноких LCC (Large Conductance Cationic) каналів ядер нейронів Пуркіньє. Гіпотетично, ці канали залучені до формування балансу іонів калію по обидва боки від зовнішньої та внутрішньої мембрани ядра, і таким чином, впливаючи на заряд ядерної оболонки, можуть мати значення для тривалості кальцієвого сигналу, проте їх амінокислотна послідовність, структура та фізіологічна роль невідомі. Для підтвердження, спростування чи розвитку цієї гіпотези бракує кількісного опису кінетики, а також ідентифікації фармакологічного профілю LCC-каналів. В цій роботі було знайдено перший блокатор для LCC-каналів – d-тубокурарин (dTC) та виявлено модулюючий вплив трьохвалентних іонів гадолінію, а також вплив галламіну. За допомогою аналізу β-розподілу було охарактеризовано швидкі конформаційні зміни LCC-каналів та вперше створено кінетичну модель їх опису. Було встановлено, що канал перебуває в одному відкритому стані, який зв’язаний з трьома закритими станами, які мають різні константи швидкості, та одним підрівнем. На прикладі швидкого блокатора LCC-каналів, галламіна, було продемонстровано ефективність використання встановленої моделі Маркова та методу аналізу β-розподілу для дослідження механізму блокування. Визначено, що галламін діє як класичний поровий блокатор, а також обчислено параметри чутливості блокатора до прикладеного мембранного потенціалу.
Дата реєстрації
2021-04-19
Додано/оновлено в НРАТ
2021-04-19 / 2026-06-30
