Реєстраційний номер
0825U001745, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
16-07-2024
Статус
Захищена
Назва роботи
Протизапальні й протимікробні властивості похідного 4-тіазолідинону та нестероїдного протизапального препарату та їхній вплив на мікроекологічний та біохімічний статус лабораторних тварин
Здобувач
Руминська Тетяна Миколаївна,
Керівник Салига Юрій Тарасович
Керівник Корнійчук Олена Петрівна
Опонент Гевкан Іван Іванович
Опонент Козак Марія Романівна
Рецензент Камишний Олександр Михайлович
Рецензент Кривцова Марина Валеріївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут біології тварин Національної академії аграрних наук України
Опис
У дисертації вперше охарактеризовано новий 4-тіазолідинон Les-6490 [(5Z)-5-((1,3-дифенілпіразол-4-іл)метилен)тіазолідин-2,4-діон] і комплексно зіставлено його дію з
Антибактеріальну й протигрибкову активність оцінювали in vitro дифузією в агар і серійними розведеннями; токсичність та протизапальні ефекти — in vivo на щурах із локальним запаленням стопи, індукованим ад’ювантом Фрейнда. Тварин поділили на контроль, запалену групу без терапії та групи, що отримували Les-6490 або німесулід. Застосовано мікробіологічні, гематологічні, біохімічні методики і 16S-секвенування кишкового вмісту з подальшим аналізом OTU.
Les-6490 належить до малотоксичних сполук (LD₅₀ мишей = 910 ± 57 мг/кг, IV клас). Він не змінював активність трансаміназ чи основні біохімічні показники крові, тож не виявляв гепато¬токсичності в умовах експерименту.
Препарат суттєво гальмував розвиток набряку лапи та зменшував нейтрофільний лейкоцитоз; за силою дії перевищував німесулід. На тлі запалення Les-6490 утримував рівні загального білка, сечовини й креатиніну на контрольних значеннях (знижувався лише альбумін), тоді як німесулід викликав падіння всіх трьох показників. Обидва засоби знижували холестерол і тригліцериди, але ефект Les-6490 був вираженіший; він також коригував гіпофосфатемію й гіпокальціємію, що виникали при запаленні.
Серед 22 протестованих 4-тіазолідинонів саме Les-6490 продемонстрував максимальну активність. Він пригнічував Staphylococcus aureus (у т. ч. пеніцилінрезистентні), S. epidermidis і Streptococcus agalactiae; діяв на Saccharomyces cerevisiae на рівні мінімальної інгібуючої концентрації клотримазолу. Вплив на Lactobacillus fermentum та грамнегативні Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Aeromonas був відсутній, що свідчить про вибірковість. Статистично значущих змін щільності біоплівок S. aureus і L. fermentum не зареєстровано.
Німесулід зменшував представників Proteobacteria та Lactobacillus. Les-6490, навпаки, підвищував частку Bifidobacterium та протизапальних таксонів (Blautia, Faecalibacterium prausnitzii, Succivibrionaceae, Coriobacteriales) і істотно збільшував α- та β-різноманіття мікробіому. У його групі спостерігали високий рівень Helicobacter та повну відсутність Treponema, що може свідчити про потенційну протитрепонемну дію. Метагеномний аналіз підтвердив статистично значущі (p < 0,05) відмінності вмісту Collinsella та Lachnospiraceae між Les-6490 і німесулідом. У парієтальному шарі кишечника Les-6490 збільшував OTU Streptococcus, Prevotella, Veillonella та Helicobacter, хоча біфідобактерій там не виявлено.
Les-6490 поєднує низьку токсичність, потужну протизапальну та селективну антимікробну дію. Він сприяє відновленню мікробного різноманіття кишківника, що, ймовірно, підсилює його протизапальний ефект. Отримані дані обґрунтовують подальший розвиток Les-6490 як перспективного протизапального засобу з властивостями модулятора мікробіому й вибіркового антимікробного агента.
Дата реєстрації
2025-05-16
Додано/оновлено в НРАТ
2025-05-16 / 2026-07-16
