Реєстраційний номер
0826U000806, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
29-05-2026
Статус
Захищена
Назва роботи
Порушення гемостазу, що індуковані герпетичною інфекцією у дітей.
Здобувач
Кузь Ольга Віталіївна,
Керівник Дудник Вероніка Михайлівна
Опонент Хайтович Микола Валентинович
Опонент Банадига Наталія Василівна
Рецензент Незгода Ірина Іванівна
Рецензент Фурман Валентина Григорівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова
Опис
Програма нашого дослідження включала комплексний аналіз 100 дітей основної групи, які перебували на стаціонарному лікуванні на базі КНП «Вінницька обласна дитяча клінічна лікарня Вінницької обласної ради» протягом 2022–2023 рр., віком від 1 місяця до 18 років, із герпетичними інфекціями та порушеннями системи гемостазу, а також 40 практично здорових дітей, які склали контрольну групу.
Проведення дослідження здійснювалося за умови попереднього отримання інформованої згоди батьків/опікунів, що відповідало вимогам Конвенції ООН про права дитини, принципам біоетики та нормам Гельсінської декларації.
Усім пацієнтам проведено загальноклінічне обстеження, визначення показників активності запального процесу, зокрема С-реактивного протеїну, прокальцитоніну, інтерлейкінів-1 та -6, оцінку показників системи гемостазу (коагулограма), визначення вмісту ендотеліну-1 та VEGF у сироватці крові, аналіз тромбоцитарних індексів, а також визначення поліморфізму гена JAK2 V617F методом полімеразної ланцюгової реакції.
Дизайн дослідження передбачав проспективне спостереження з подальшим проведенням кореляційно-регресійного аналізу отриманих результатів.
Наукова новизна. нами доповнені сучасні уявлення щодо впливу герпетичної інфекції на систему гемостазу з урахуванням окремих маркерів інфекційно запального процесу, а саме: визначено зміни рівню ендотеліну-1 в сироватці крові у дітей із порушенням гемостазу, індукованими герпетичною інфекцією, та виявлено його зміни залежно від тяжкості захворювання. Уперше проведено співставлення показників активності запального процесу із рівнем ендотеліну-1 у дітей із порушенням гемостазу, індукованими герпетичною інфекцією, та встановлено, що при зростанні СРП, ІЛ-1 та ІЛ-6 вірогідно (р=0,002–0,028) зростає і рівень ендотеліну-1, що призводить до більш тяжких порушень у системі гемостазу (rxy=0,306, rxy=0,412, rxy=0,371). Уперше визначено зміни тромбоцитарних індексів у дітей із порушеннями гемостазу, індукованими герпетичною інфекцією, залежно від типу порушень та їх тяжкості, а також залежно від показників активності запального процесу, інших показників гемостазу та рівня ендотеліну-1. Уперше проведений аналіз взаємозв’язку між тромбоцитарними індексами та рівнем ендотеліну-1 встановив наявність позитивного взаємозв’язку між рівнем ендотеліну-1 та показниками PCT (rxy=0,186 (р=0,021)) та P-LCR (rxy=0,186 (р=0,021)), а також негативного взаємозв’язку між рівнем ендотеліну-1 та MPV (rxy=-0,206 (р=0,034)) та PDW (rxy=-0,109 (р=0,012)). Уперше проведеним дослідженням встановлено, що у дітей із порушеннями гемостазу, індукованими герпетичною інфекцією, виявлено поліморфізм гена JAK2V617F, що відзначалось у (93,33±2,51) % пацієнтів із тромбоцитозом та в меншій кількості у дітей з іншими порушеннями гемостазу (9,76 ± 2,48 % у дітей із тромбоцитопеніями та 55,17±3,41 % – із васкулітами). Також відзначено, що рівні прозапальних цитокінів були в 1,57–2,44 раза вищими, рівень ендотеліну в 1,35 раза вищим, тромбоцитарні індекси також в 1,62–1,98 раза різнились у дітей із наявною мутацією гена JAK2 V617F порівняно із дітьми, які даного поліморфізму не мали.
Практична цінність. оптимізовано підхід до діагностики порушення гемостазу у дітей різного віку за рахунок використання сучасних параклінічних маркерів та на підставі результатів проведеного ROC-аналізу. Так визначено, що вміст ендотеліну-1 у сироватці крові дітей із порушеннями гемостазу, індукованими герпетичними інфекціями був фактором ризику розвитку тяжкої тромбоцитопенії (OR 1,852, 95 % ДІ 1,59 –2,847), тромбоцитозу (OR 3,005, 95 % ДІ 1,231–5,730) та васкуліту (OR 4,285, 95 % ДІ 3,463–7,057). Уперше було досліджено тромбоцитарні індекси у дітей із порушеннями гемостазу, індукованими герпетичними інфекціями, та встановлено, що вони є факторами ризику розвитку тяжкого перебігу. Серед тромбоцитарних індексів маркерами тяжкого перебігу порушень гемостазу, індукованих герпетичною інфекцією, були показники MPV менше 5,79 fl у дітей із тромбоцитопенією та васкулітом (OR3,246, 95 % ДІ 2,073–7,487) та (OR 1,974, 95 % ДІ 1,086–3,581 відповідно) та більше 5,8 fl у дітей із тромбоцитозом (OR 2,450, 95 % ДІ 1,867–4,575), а також зростання показника PCT вище 0,55 % відповідно для пацієнтів із тромбоцитопеніями (OR1,495,95 % ДІ 1,294–2,491), тромбоцитозом (OR2,348, 95 % ДІ 1,786–7,283) та васкулітами (OR1,596, 95 % ДІ 1,072–3,103). Уперше нашим дослідженням встановлено, що діти, які мали порушення гемостазу, індуковані герпетичними інфекціями, та поліморфізм гена JAK2 V617F були у групі ризику щодо розвитку ускладненого перебігу захворювань (OR6,042, 95 % ДІ 2,009–11,733). Своєчасне виявлення даних факторів дає можливість вчасно провести профілактику ускладнень, пов’язаних із порушеннями гемостазу, індукованими герпетичними інфекціями.
Дата реєстрації
2026-04-03
Додано/оновлено в НРАТ
2026-04-03 / 2026-07-20
