Реєстраційний номер
0826U001878, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
01-07-2026
Статус
Наказ про видачу диплома
Назва роботи
Цитоморфологічні та імунофенотипові особливості первинно-метастатичного раку грудної залози
Здобувач
Неборець Анастасія Дмитрівна,
Керівник Чехун Василь Федорович
Опонент Литвиненко Олександр Олександрович
Опонент Чешук Валерій Євгенович
Рецензент Гоголь Сергій Володимирович
Рецензент Вітрук Юрій Васильович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України
Опис
Рак грудної залози (РГЗ) залишається найпоширенішим злоякісним новоутворенням у світі та однією з провідних причин смертності жінок. Особливу клінічну складність діагностики та лікування становить первинно-метастатичного раку грудної залози (пМРГЗ), яких характеризується високим ризиком подальшої дисемінації злоякісно-трансформованих клітин та зрештою призводить до летальних наслідків. Тож визначення ролі системних порушень у формуванні агресивного фенотипу пМРГЗ може бути пріоритетним завданням для розробки індивідуалізованих стратегій ведення хворих з МетС. В ході виконання дисертаційної роботи було проведено комплексний аналіз клініко-патоморфологічних, цитоморфологічних та молекулярних особливостей пМРГЗ залежно від наявності у пацієнток МетС. За результатами багатофакторного аналізу доведено, що наявність МетС у хворих на пМРГЗ виступає незалежним предиктором множинного метастазування (ВШ=3.59; 95% ДІ 1.34–9.61; p=0.011). Визначено, що характерною ознакою тканини пМРГЗ за наявності МетС є висока частота гіалінової дегенерації стромального компоненту (p=0,002) та формування перитуморальних зон ретракції (p=0,014). Статистичний аналіз підтвердив достовірне зростання експресії IGF-1R в пухлинній тканині хворих на пМРГЗ за наявності множинних метастатичних вогнищ, порівняно з даними пацієнток із солітарним ураженням віддалених органів (216,4±36,1 балів проти 135,9±55,2 бала H-Score, p<0,001 відповідно).
В ході дослідження з’ясовано особливості топології віддаленого метастазування пМРГЗ в залежності від рівня експресії IGF-1R: найнижчі показники спостерігались за умови ізольованого ураження кісткової системи (106,7±54,4 балів H-Score), тоді як кістково-вісцеральний варіант ураження асоціювався зі зростанням експресії майже вдвічі (193,8±58,5 бала H-Score, p₁=0,012).
Встановлено достовірний зв’язок між рівнем експресії OPN (коефіцієнт-γ =0,351, Z=1,872, p=0,05) та метаболічним профілем пацієнток на пМРГЗ. Аналіз клінічних та молекулярно-біологічних особливостей пМРГЗ продемонстрував статистично значуще зростання експресії OPN зі збільшенням ступеня ураження регіонарних лімфатичних вузлів (p=0,033) та зв’язок із розвитком рецептор-негативних новоутворень (коефіцієнт-γ=-0,522, Z=-2,06, p=0,039). У пацієнток з гормон-негативним профілем тканини новоутворння зафіксовано тенденцію до вищих рівнів експресії ON (168,6±82,3 балів H-Score) порівняно з хворими на рецептор-позитивний пМРГЗ (121,3±79,9 балів H-Score, p=0,086). Визначено, що достовірно менший рівень експресії ON зафіксовано у тканині хворих на пМРГЗ із ураженням кісткової системи (116,8±77,2 балів H-Score), порівняно з пацієнтками, в яких було діагностовано метастази у вісцеральних органах (212,8±59,3 балів H-Score, p3=0,002).
Визначено зв'язок рівня експресії ON у тканині пМРГЗ з особливостями топології віддаленого метастазування: найнижчі показники спостерігались за умови ізольованого ураження кісткової системи (116,8±77 балів H-Score), тоді як кістково-вісцеральний варіант ураження асоціювався зі зростанням експресії майже вдвічі (212,8±59,3 бала H-Score, p3=0,002). У результаті попередніх досліджень, було ідентифіковано профіль експресії молекулярних маркерів у хворих з МетС. Встановлено, що 3-річна виживаність хворих на пМРГЗ була достовірно меншою на 9,8% у пухлинній тканині з високим рівнем експресії за IGF1R (˃180 балів H-Score), OPN (˃200 балів H-Score) та низьким ON (˂150 бала H-Score).
Дата реєстрації
2026-05-22
Додано/оновлено в НРАТ
2026-06-08 / 2026-07-17
