Звіт по науково-дослідній роботі. Берегова Тетяна Володимирівна. Механізми реалізації адаптаційно-компенсаторних реакцій організму за умов розвитку різних патологій.

Реєстраційний номер

0216U006001, 0111U004648 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Механізми реалізації адаптаційно-компенсаторних реакцій організму за умов розвитку різних патологій.

Назва етапу роботи

Керівник роботи

Берегова Тетяна Володимирівна,

Дата реєстрації

13-01-2016

Організація виконавець

Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Опис етапу

Досліджено біохімічні, молекулярні та генетичні механізми регуляції метаболічних процесів в клітинах різних органів і встановлені сигнальні шляхи, залучені до модуляції адаптаційно-компенсаторних реакцій організму, а також можливість корекції порушень цих процесів при застосуванні біологічно активних речовин природного і штучного походження. На ранніх етапах розвитку різних патологічних станів організму досліджено особливості функціонування системи передачі сигналу в клітинах і визначені основні загальні і специфічні ключові ланки ушкодження клітин різних органів і тканин. Вперше проведено порівняльні комплексні дослідження впливу метаболітів активних форм кисню і оксиду азоту на структурно-функціональний стан клітин та функціонування системи антиоксидантного захисту в динаміці розвитку патології органів шлунково-кишкового тракту (виразка шлунку, атрофічний гастрит, коліт, канцерогенез шлунку і товстої кишки), алкогольної інтоксикації, цукрового діабету, що дало можливість виявити їх модулюючу дію на метаболічні процеси в парієнтальних клітинах шлунку, гепатоцитах печінки, епітеліоцитах товстого кишечника і клітинах мозку. Проведені порівняльні дослідження дали змогу встановити, що в механізми розвитку патологічного процесу залучені різні ферментативні каскади, порушення функціонування яких впливає на шлункову секрецію, проліферацію і диференціацію клітин. Показано, що процеси виразкоутворення і розвиток коліту супроводжуються перевагою процесів апоптозу над проліферативними, що може бути причиною виникнення ерозій та виразок. Початкові стадії розвитку хронічного атрофічного гастриту і формування аденокарциноми товстої кишки характеризуються нарощуванням проліферативного потенціалу клітин. Зазначені особливості клітинного оновлення можуть безпосередньо передувати розвитку дисплазії/неоплазії слизової оболонки шлунка і є критерієм початкового етапу канцерогенезу. Доведено, що хронічне та надмірне вживання етанолу призводить до розвитку цукрового діабету 2 типу, що проявляється розвитком резистентності до інсуліну, порушенням гомеостазу глюкози, зміною основних показників вуглеводного та ліпідного обмінів. Виявлено, що в результаті хронічної алкоголізації збільшуються шлункова секреція і підвищується рівень холерезу Встановлено, що за умов цукрового діабету 1 типу зростає холерез та дебіт усіх фракцій жовчних кислот, що супроводжується лізисом гепатоцитів. З використанням методу кометного електрофорезу досліджено структурні зміни геному в клітинах гемопоетичного ряду. Проведено цитогенетичний аналіз лімфоцитів периферійної крові дітей з саркомами м'яких тканин. Показано, що клон клітин з повною відсутністю мітохондріальної ДНК з мутацією cdc-13 не здатна до активного проліферативного росту, тоді як популяція з мутацією у гені стабільності теломер переходить до формування активного вторинного росту, що є початковим етапом канцерогенезу. Досліджено особливості проміжного обміну жовчних кислот при дії гербіцидів та вплив серотоніну на тонічну скоротливу активність ізольованих препаратів ворітної вени щурів. Вивчено вплив аутоімунних антитіл, виділених з сироватки крові хворих на системний червоний вовчак, на функціонування тромбоцитів. Встановлено, що за умов розвитку ішемічного інсульту показовими тестами є "Анцистроновий час" та визначення концентрації фібриногену у плазмі крові. Вперше проведено комплексне дослідження центральних механізмів сприйняття та обробки інформації при інформаційному перенапруженні. Показано, що при хворобі Паркінсона змінюється структура нейронних мереж, відповідальних за перебіг базових когнітивних процесів. Проведена наукова робота закладає теоретичні основи для створення фармакологічних препаратів нового покоління, мішенями для яких стануть ключові центри організації клітин. Досліджено біологічну активність новосинтезованих хімічних сполук у бактеріальних тест-системах. Розроблено та апробовано схеми введення біополімерів для підвищення імунореактивності. Оптимізовано метод одержання білкових екстрактів з таломів лишайників та режими застосування біопрепаратів з протипухлинною та імуномодуляторною активністю природного та напівсинтетичного походження на моделях пухлинного росту. Обгрунтувано склад нового фітозасобу і показано особливості впливу біофлавоноїдів на функціональний стан печінки, шлунка та скоротливі властивості гладеньких м'язів кишечника і кровоносних судин печінки. Досліджено вплив лектину Вacillus subtilis В-7025 на різні ланки імунної системи і показана його здатність пригнічувати ріст та метастазування пухлин (саркоми 37, раку Ерліха, карциноми легені Льюїс). Досліджено вплив мультипробіотика "Симбітер ацидофільний концентрований" та "Апібак" на морфо-функціональні зміни в шлунку, печінці та товстому кишечнику викликані тривалою гіпоацидністю. Показано, що мультипробіотик Симбітер проявляє протекторні властивості, сприяє відновленню тканини підшлункової залози і здійснює виражений профілактично-лікувальний вплив на ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки шлунка щурів, викликані стресом. Встановлено, що двотижневе застосування кверцетину зменшує наслідки гострої та хронічної алкогольної інтоксикації, попереджає ураження слизової оболонки шлунку і посилює орієнтувально-дослідницьку активність. Вивчено ефективність противиразкової дії різних доз комплексу активних компонентів екстрактів обліпихи, фенугрека та вітаміну U. Вивчено дію біологічно активних речовин насіння фенугрека (Trigonella foenum graecum L.) за умов розвитку канцерогенезу товстого кишечника у щурів. Визначено здатність БАР природного походження проявляти фунгістатичну та фунгіцидну дію. Показано, що ряд препаратів сповільнюють розвиток нітрозативного стресу і послаблюють прояви діабетичної нейропатії. Показано, що Д1 усуває деструктивні зміни та запалення слизової оболонки кишечника, печінці, кардіоміоцитах. Показано, що водорозчинним фулеренам (С60(Н2О)х) та їх похідним притаманні мембранотропні властивості, що може бути одними з первинних механізмів їх ефектів. З метою корекції ушкоджень, які виникають в м'язі при розвитку ішемії були застосовані фуллерени C60FAS. Виражений захисний ефект їх на динаміку скорочення м'яза можна пояснити здатністю фулеренів підвищувати АТФазну активність актоміозину скелетних м'язів за рахунок зменшення ступеню окисної модифікації білків скоротливого комплексу. Встановлено, що застосування екстракту із стручків квасолі звичайної активує процеси ферментативної ланки антиоксидантного захисту у печінці щурів з цукровим діабетом. Показано фунгіцидний вплив препаратів природного походження ефірних олій (Rosmarinum officinalis, Pinus sibirica та Abies sibirica) на плісеневі гриби. Оптимізовано метод одержання білкових екстрактів з таломів лишайників та режими застосування біопрепаратів з протипухлинною та імуномодуляторною активністю природного та напівсинтетичного походження на моделях пухлинного росту. Встановлено, що гальмування росту експериментальних пухлин (солідної форми карциноми Ерліха та карциноми легені Льюїс) у тварин, що отримали курс введень препаратів (екстрактів із вищих грибів), супроводжувалося модуляцією показників імунологічної реактивності. Аналіз результатів проведених психофізіологічних та нейрофізіологічних досліджень дає підстави рекомендувати для практичного застосування з метою попередження і корекції функціональних станів методики фізіологічної активності бінауральної та пасивної олфактивної стимуляції ритмогенних механізмів головного мозку, виконання вправ на уявну просторову ротацію об'єктів. Крім цього показано, що на ефективність корекції когнітивних дисфункцій (структура когнітивних ВП) при хворобі Паркінсона препаратами амантадину впливають стадія захворювання, ступінь м'язевої ригідності та постуральна нестійкість.

Опис продукції

Розроблено метод дослідження психофізіологічного стану хворих, який дозволяє у короткий термін виявити показники когнітивних порушень. Розроблено методику оцінки психофізіологічного стану та підбору лікарських засобів у хворих на епілепсію.

Автори роботи

Є. Городецька
В. Ковальова
В. Олефіренко
Л. Богун
Л. Огородник
М. Тимошенко
Н. Дергай
О. Городна
О. Дудка
О. Жук
О. Проніна
О.Сокур
Ракша Н.
С. Шкляр
Савчук О.
Т. Андрійчук
Т. Берегова
Т. Галенова
Т. Коваль
Я. Раєцька

Додано/оновлено в НРАТ

2020-04-02