Реєстраційний номер
0218U001204,
0116U004755
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Фоточутливі, флуоресцентні та флуоровмісні біологічно активні пептидоміметики для новітніх підходів діагностики і терапії.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Комаров Ігорь Володимирович,
Дата реєстрації
26-01-2018
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис етапу
Об'єкт дослідження: дизайн та синтез амінокислот, що є фоточутливими, флуоресцентними, конформаційно обмеженими та/або містять флуоровмісні замісники; введення синтезованих амінокислот у склад відомих біологічно активних пептидів шляхом твердофазного пептидного синтезу; вивчення біологічних властивостей отриманих пептидів (пептидоміметиків) та їх фармакологічних характеристик з метою застосування їх у діагностиці та терапії інфекційних захворювань та захворювань на рак. Мета роботи: дизайн, синтез і розробка прийомів використання у діагностиці і терапії інфекційних захворювань та захворювань на рак таких пептидів, які модифіковані залишками флуоровмісних, флуоресцентних чи фоточутливих амінокислот. Методи дослідження: органічний синтез, комп'ютерне моделювання, аназіз за допомогою фізичних методів. Було проведено дизайн та синтез нових флуоровмісних, флуоресцентної та фоточутливих амінокислот. Нові синтезовані флуоровмісні амінокислоти (аналоги природних амінокислот - валіну, лейцину, ізолейцину, метіоніну, аргініну та лізину) відповідають всім вимогам сполук, що можуть використовуватися як мітки для 19F-ЯМР спектроскопії - мають жорсткий вуглеводневий скелет, монофлуорозаміщені, отримані в оптично активній формі, Fmoc-захищені з метою їх використання в твердофазному пептидному синтезі. Флуоресцентна амінокислота була спроектовані на базі гетероциклічного ядра - 2-гідроксихромону, і проявляє двосмугову флуоресценцію. Нові фоточутливі амінокислоти були синтезовані, виходячи з спіроціиклічних фотоперемикачів. Синтезовані флуоровмісні амінокислоти були введені у відомі пептиди з метою валідації їх використання як міток для спектроскопічних досліджень і діагностики.
Опис продукції
Розроблено методики біологічних досліджень фоточутливих пептидів на культурах ракових клітин, адаптованих до задач дослідження, а саме - дослідження при затемненні і низьких концентраціях біологічно активних речовин. Методики були застосовані для дослідження синтезованих фоточутливих антибіотиків і на основі цих досліджень розроблені рекомендації застосування антибіотиків у терапії злоякісних утворень.
Автори роботи
Комаров І.В.
Пивоваренко В.Г.
Радченко Д.С.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
