Реєстраційний номер
0218U002177,
0116U007672
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Розроблення інноваційних лікарських субстанцій для подолання метаболічного синдрому
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Толмачов Андрій Олексійович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
30-01-2018
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис етапу
Об'єкт дослідження: Органічні гетероциклічні сполуки як потенційні лікарські засоби. Досліджено три хімічних агоністи рецептора FFA1: EN300-183708 та Z1768420549, які характеризуються чудовою селективністю з рецептором FFA1 (GPR40) у порівнянні з панелями інших рецепторів вільних жирних кислот (FFA2 / GPR43, FFA3 / GPR41 і FFA4 / GPR120). Біологічні випробування експериментальних сполук у глюкозотолерантному тесті на інтактних тваринах продемонструвало виражений гіпоглікемічний ефект обох препаратів in vivo. Дослідження гострої токсичності препарату Z1768420549 виявило наявність гепатотоксичного впливу - при застосуванні доз 10 мг/кг та вищих спостерігалось підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові, при застосуванні доз 25 мг/кг та вищих спостерігалось порушення формули крові та збільшення маси печінки.
Опис продукції
Результатом є виявлення трьох оригінальних низкотоксичних біологічно активних сполук ADS-17, Z1768420549 та EN300-183708 з вираженими антидіабетичними властивостями, здатних впливати на різні патогенетичні ланки цукрового діабету 2 типу. Вивчення специфічної антидіабетичної активності сполуки ADS-17 (активатора SIRT1 - ферменту з сімейства гістонових деацетилаз) та на моделі цукрового діабету 2 типу, викликаного введенням стрептозотоцину на тлі високожирового та високовуглеводного раціону харчування у щурів, виявило її здатність щодо зниження параметрів дисглікемії, інсулінорезистентності, дисліпідемії, ожиріння та артеріального тиску. Сполуки Z1768420549 та EN300-183708 - агоністи мембранного рецептора GPR40 - за умов цукрового діабету 2 типу, викликаного введенням стрептозотоцину на тлі високовуглеводного раціону харчування у щурів, виявили здатність щодо зниження параметрів дисглікемії, інсулінорезистентності та артеріального тиску. За результатами дослідження проявів некрозу та апоптозу доведено н
Автори роботи
Бойко О.М.
Бориско П.О
Желуденко М.В
Зозуля С.А
Кондратюк А.С
Наумчик В.С
Пішель І.М
Толмачов А.О.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
