Реєстраційний номер
0223U005259,
(0119U100821)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Ендогенні чинники розвитку мієлопроліферативних пухлин та раку передміхурової залози
Назва етапу роботи
Проаналізувати ефективність використання інгібіторів/активаторів клітинних процесів в запропонованих модельних системах. Розробка практичних рекомендацій. Заключний звіт.
Керівник роботи
Телегєєв Геннадій Дмитрович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
19-12-2023
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис роботи
Вивчення чинників, що зумовлюють початок, пухлинну прогресію у хворих на мієлопроліферативні неоплазми людини (МПН) та раку передміхурової залози
Опис етапу
Об’єкт дослідження: химерний онкоген BCR-ABL, ген BCR, білки BCR, р190 BCR-ABL, р210 BCR-ABL, лужна фосфатаза, Vit E, С/EBP alpha, кортактин, USP1, рак передміхурової залози.
Предмет дослідження: молекулярні механізми функціонування BCR-ABL, роль доменів Bcr у функціонуванні нормальних клітин та клітин, трансфомованих химерним онкогеном BCR-ABL, роль транскрипційних факторів в бластній кризі, розвитку лікарської резистентності в пухлинах передміхурової залози.
Методи дослідження: Стандартні молекулярно-біологічні протоколи, що включали: виділення РНК і ДНК, добір олігонуклеотидних праймерів, зворотно-транскриптазна полімеразна ланцюгова реакція (ЗТ-ПЛР), ПЛР, real-time ПЛР, створення рекомбінантної ДНК, гібридизація за Саузерном, секвенування ДНК, флуоресцентна конфокальна мікроскопія живих та фіксованих клітин ссавців, флуоресцентна мікроскопія надвисокої роздільної здатності STED тощо.
Результати роботи. Встановлено та охарактеризовано нові взаємодії онкобілка BCR-ABL із білками USP1, GLG1 та ZFP217 у Ph-позитивних клітинах хронічної мієлоїдної лейкемії людини. Показано, що інгібування активності деубіквітинази USP1 впливає на рівня онкобілка BCR-ABL у клітинах К562 та запропоновано гіпотетичну модель убіквітин-протеосомної деградації онкобілка BCR-ABL при ХМЛ. За допомогою конфокальної та субдифракційної флуоресцентної мікроскопії STED виявлено, що BCR частина білка BCR-ABL за рахунок домену РН співлокалізується з кортактином та γ-тубуліном у центросомній ділянці в місцях розгалуження актину. Оцінено рівень експресіїї генів епітеліально-мезенхімального переходу та генів антиоксидатного захисту в пухлинних культурах простати з різною радіорезистентністю. Показано, що вітамін Е пригнічує експресію фактора транскрипції Snail1, головного ЕМТ- індуктора, плюрипотентного транскрипційного фактора Okt4 та активує експресію фактора транскрипції CEBP альфа.
Опис продукції
Автори роботи
Зіміна Ольга Володимирівна
Дибков Михайло Васильович
Лисецька Тетяна Юріївна
Антоненко Світлана Василівна
Кравчук Ігор Васильович
Швачко Людмила Павлівна
Поліщук Лев Олександрович
Гур'янов Дмитро Сергійович
Додано/оновлено в НРАТ
2023-12-19
