Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0224U033423, (0124U001926) , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Створення сучасних каліксаренових регуляторів біохімічних процесів для медицини та біотехнології. Розділ 3. Пошук, конструювання і встановлення властивостей нових потенційно біоактивних похідних каліксаренів, спрямованих на терапевтично важливі протеїнові мішені.

Назва етапу роботи

Пошук, конструювання і встановлення властивостей нових потенційно біоактивних похідних калікс[4]арену, спрямованих на терапевтично важливі протеїнові мішені. Механізми інгібування протеїнтирозинфосфатаз, глутатіон-S-трансфераз та інших ензимів

Керівник роботи

Вовк Андрій Іванович, Доктор хімічних наук

Дата реєстрації

27-12-2024

Організація виконавець

Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України

Опис роботи

Пошук, конструювання і встановлення властивостей нових потенційно біоактивних органічних і елементоорганічних похідних калікс[4]арену, спрямованих на відомі протеїнові мішені для лікування діабету 2 типу, а також для протипухлинної терапії. Проєкт передбачає вивчення in vitro та in silico нових інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз і деяких інших ензимів, що каталізують гідроліз фосфатного зв’язку, а також інгібіторів глутатіон-S-трансфераз.

Опис етапу

Методом молекулярного докінгу проведено оцінку активності похідних калікс[4]арену як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз і глутатіон-S-трансфераз із врахуванням конформаційного стану ліганду, природи скафолду і замісників на верхньому та нижньому вінці макроциклу. Виконано кластеризацію ліганд-зв’язувальних центрів протеїнтирозинфосфатази 1B. В експериментах іn vitro встановлено особливості інгібувальної дії калікс[4]аренметиленбісфосфонових кислот на активність протеїнтирозинфосфатаз РТР1В, ТС-РТР, MEG1, MEG2, SHP-2, VE-PTP, PRL3. Проведено оцінку амфіфільних аніонних похідних калікс[4]арену як потенційних інгібіторів глутатіон-S-трансферази і нуклеотидпірофосфатази/фосфодіестерази 1. Досліджено особливості інгібування глутатіон-S-трансферази калікс[4]аренфосфорними кислотами. Вперше встановлено вплив калікс[4]аренфосфонових кислот на активність α-глюкозидази. Ідентифіковано сульфамідні похідні калікс[4]аренфосфонових кислот як нові інгібітори протеїнтирозинфосфатаз та α-глюкозидази. Встановлено, що інгібувальний вплив фосфонових кислот з каліксареновим скафолдом на активність α-глюкозидази залежить від природи макроциклу, збільшуючись при переході від похідних калікс[4]арену до похідних тіакалікс[4]арену і калікс[6]арену. На основі кінетичних даних і результатів комп’ютерного моделювання обгрунтовано механізми дії та зв’язок між структурою і активністю похідних каліксаренів. Отримані результати можуть знайти застосування при подальших дослідженнях макроциклічних похідних фосфонових кислот як потенційних інгібіторів терапевтично важливих ензимів.

Опис продукції

Автори роботи

Булденко Владислав Миколайович
Кобзар Олександр Леонідович
Шульга Юрій Васильович