Реєстраційний номер
0225U004040,
(0117U000204)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Нові підходи до мішень-спрямованого пошуку потенційних протипухлинних та протиінфекційних засобів для подолання проблеми резистентності до ліків
Назва етапу роботи
Побудова моделей МетРС і ЛейРС людини. Порівняння сайтів зв'язування ензимів M. tuberculosis і людини для пошуку відмінностей, важливих для розробки інгібіторів, селективних до патогенів. Створення генноінженерних конструкцій для одержання рекомбінантних МетРС і ЛейРС людини. Дослідження інгібувальної дії сполук щодо еукаріотичної та бактеріальної ТопоІ в системі релаксації ДНК in vitro. Отримання рекомбінантного аналога FGFR1 людини. Проведення біохімічного тестування активності інгібіторів FGFR1 in vitro Дослідження різних схем експонування сигналу PAS в домені PBS геномних РНК ВІЛ-1 різних груп і підтипів і геномних РНК вірусу ВІМ, створення відповідних розділів бази даних.
Керівник роботи
Дубей Ігор Ярославович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
24-10-2025
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис роботи
Мета роблти - розробка новітніх підходів до пошуку потенційних протипухлинних, протимікробних і противірусних засобів. Комплексний мішень-орієнтований пошук буде спрямовано на ряд специфічних біологічних мішеней, у т.ч. ферменти лейцил- і метіоніл-тРНК-синтетазу M.tuberculosis, еукаріотичну та бактеріальну топоізомеразу І, протеїнкіназу FGFR1 та контрольні елементи геному вірусу ВІЛ-1.
Опис етапу
Побудовано гомологічні моделі ферментів метіоніл- і лейцил-тРНК синтетаз людини. Виявлено значну різницю в структурі активних сайтів між ферментами людини та Mycobacterium tuberculosis, важливу для розробки нових інгібіторів, селективних до патогенів. Створено генно-інженерні конструкції для отримання рекомбінантних білків ЛейРС та МетРС людини. Розроблено нові ефективні інгібітори протеїнкінази FGFR1 серед похідних бензімідазолу. Серед досліджених in vitro сполук знайдено 4 інгібітори, активні в наномолярних концентраціях, найефективніший з яких. інгібує FGFR1 з ІС50 = 150 мкM. Проведено аналіз залежності “структура-активність” інгібіторів FGFR1 та виявлено структурні елементи, що впливають на біологічну активність. При дослідженні серії сполук у ферментативній тест-системі релаксації ДНК in vitro виявлено похідні акридину та феназину, що інгібують фермент топоізомеразу І у мікромолярних концентраціях (80-100 мкМ). Досліджено особливості первинної та вторинної структури мінімального субдомена PBS (primer binding site) геномної РНК різних підтипів вірусу ВІЛ-1, проведено філогенетичний аналіз та передбачення вторинної структури цього субдомену для понад 400 геномних послідовностей групи М. Створено відповідні розділи бази даних. Проаналізовано перебудови всередині PBS. Отримані результати можуть стати основою для створення нових медичних засобів для терапії онкологічних, бактеріальних та вірусних захворювань.
Опис продукції
Автори роботи
Говорун Дмитро Миколайович
Дубей Iгор Ярославович
Волинець Галина Петрівна
Ярмолюк Сергій Миколайович
Бджола Володимир Григорович
Лукашов Сергій Степанович
Костіна Валентина Григорівна
Гудзера Ольга Йосипівна
Тукало Михайло Арсентійович
Зарудна Маргарита Іванівна
Коваленко Оксана Петрівна
Негруцька Валентина Володимирівна
Додано/оновлено в НРАТ
2025-11-03
