Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U004059, (0117U000204) , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові підходи до мішень-спрямованого пошуку потенційних протипухлинних та протиінфекційних засобів для подолання проблеми резистентності до ліків Назва етапу роботи Побудова фармакофорних моделей МетРС та ЛейРС M.tuberculosis, фармакофорний скринінг і відбір лігандів, тестування їхньої інгібувальної активності in vitro на рекомбінантних ензимах. Аналіз залежності "структура-активність" інгібіторів ТопоІ та FGFR1. Розробка моделі зв'язування інгібіторів з активним сайтом FGFR1. Структурна оптимізація знайдених у процесі скринінгу інгібіторів ТопоІ та FGFR1. Вивчення інгібувальної дії нових сполук щодо еукаріотичної та бактеріальної ТопоІ. Дослідження взаємодії інгібіторів з ДНК й топоізомеразним біофізичними методами. Оцінка протимікробної дії інгібіторів у бактеріальних культурах. Дослідження структури області, яка контролює програмований зсув рамки зчитування при трансляції гену gag, в геномних РНК ВІЛ-1 різних груп і підтипів і геномних РНК вірусу ВІМ та створення відповідних розділів бази даних. Керівник роботи Дубей Ігор Ярославович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 31-10-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Мета роблти - розробка новітніх підходів до пошуку потенційних протипухлинних, протимікробних і противірусних засобів. Комплексний мішень-орієнтований пошук буде спрямовано на ряд специфічних біологічних мішеней, у т.ч. ферменти лейцил- і метіоніл-тРНК-синтетазу M.tuberculosis, еукаріотичну та бактеріальну топоізомеразу І, протеїнкіназу FGFR1 та контрольні елементи геному вірусу ВІЛ-1. Опис етапу Побудовано фармакофорні моделі ігібіторів ферментів МетРС і ЛейРС збудника туберкульозу M.tuberculosis. У результаті фармакофорного скринінгу бібліотеки сполук та біологічного тестування відібраних речовин in vitro знайдено 5 дуальних інгібіторів обох ферментів, активних у мікромолярних концентраціях. Розроблено моделі зв’язування інгібіторів протеїнкінази FGFR1 з АТФ-акцепторним сайтом фермента, що дозволило пояснити дані щодо залежності інгібувальної активності сполук ряду індазолу від їхньої структури. Отримано нові ізомерні похідні монометинціанінів, що містять аміно-замісники в положенні С-4 хінолінового фрагмента та інгібують топоізомеразу І in vitro у мікромолярних концентраціях. Біофізичні дослідження свідчать про ефективне зв’язування ціанінів з ДНК. Визначено константи зв’язування активних інгібіторів ТопоІ класу ціанінів з ДНК, значення яких у межах (0,7-4,3)×10exp6 M-1 підтверджують високу афінність лігандів. Проаналізовано залежність “структура-біологічна активність” для інгібіторів усіх досліджуваних ферментів. Передбачено вторинну структуру та вивчено функціональність домену в геномі вірусів ВІЛ-1 та ВІМ, який контролює програмований зсув рамки зчитування при трансляції гена gag для кількох тисяч ізолятів вірусів. Результати роботи можуть стати основою для створення нових медичних засобів для терапії онкологічних, бактеріальних та вірусних захворювань. Опис продукції Автори роботи Ярмолюк Сергій Миколайович Ільченко Микола Миколайович Говорун Дмитро Миколайович Бджола Володимир Григорович Тукало Михайло Арсентійович Волинець Галина Петрівна Горб Леонід Григорович Гудзера Ольга Йосипівна Зарудна Маргарита Іванівна Дубей Ігор Ярославович Алексєєва Інна Володимирівна Негруцька Валентина Володимирівна Тарнавський Сергій Степанович Додано в НРАТ 2025-11-03 Закрити