Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0225U004063, (0117U000204) , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Нові підходи до мішень-спрямованого пошуку потенційних протипухлинних та протиінфекційних засобів для подолання проблеми резистентності до ліків

Назва етапу роботи

Визначення особливостей взаємодії інгібіторів АРСаз із ензимами з використанням докінгу, молекулярної динаміки та метадинаміки. Біохімічне тестування інгібіторів АРСаз, ТопоІ та FGFR1 in vitro, структурна оптимізація інгібіторів на основі моделей зв'язування, критеріїв подібності до лікарських засобів та даних біологічного тестування. Дослідження антипроліферативної дії активних інгібіторів FGFR1 на пухлинних клітинних лініях. Оцінка цитотоксичності інгібіторів ТопоІ та FGFR1. Дослідження структури області, що містить 3'-сайт сплайсингу А7 і елементи, що регулюють його функціонування, в геномних РНК ВІЛ-1 різних груп і підтипів і геномних РНК вірусу ВІМ та створення відповідних розділів бази даних. Узагальнення результатів досліджень.

Керівник роботи

Дубей Ігор Ярославович, Доктор хімічних наук

Дата реєстрації

03-11-2025

Організація виконавець

Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України

Опис роботи

Мета роблти - розробка новітніх підходів до пошуку потенційних протипухлинних, протимікробних і противірусних засобів. Комплексний мішень-орієнтований пошук буде спрямовано на ряд специфічних біологічних мішеней, у т.ч. ферменти лейцил- і метіоніл-тРНК-синтетазу M.tuberculosis, еукаріотичну та бактеріальну топоізомеразу І, протеїнкіназу FGFR1 та контрольні елементи геному вірусу ВІЛ-1.

Опис етапу

З використанням фармакофорного скринінгу знайдено нові мультитаргетні інгібітори ЛейРС і МетРС M. tuberculosis. Досліджено їх антибактеріальну дію щодо патогенного штаму M. tuberculosis H37Rv. Найактивніша сполука має значення МІК (мінімальна інгібувальна концентрація) у межах 0,78-2,3 мкМ, залежно від культурального середовища, і нетоксична щодо клітинних ліній людини HEK293 та HepG2 (ІС50 > 100 мкМ), що свідчить про селективну дію щодо M. tuberculosis. Досліджено протипухлинну активність ряду інгібіторів FGFR1 на клітинній лінії Т-лімфобластної лейкемії Jurkat та цитотоксичність на нормальній клітинній лінії HEK293. 2 сполуки виявили антипроліферативну активність з ЕС50 125 і 215 мкМ та не впливають на виживання нормальних клітин. Отримано новий ефективний інгібітор топоізомерази І класу ціанінів з ІС50 100 нМ. Квантово-хімічним методом DFT оптимізовано структуру додекамера Дікерсона як моделі дуплексної ДНК, та розраховано оптимальні конформації лігандів. Отримано енергетичні параметри комплексів модельної ДНК інтеркаляційного та неінтеркаляційного типу з інгібіторами топоізомерази І різних класів. Досліджено первинну та вторинну структуру області геному ВІЛ-1, що містить 3'-сайт сплайсингу А7 та елементи, що регулюють його функціонування, для кількох сотень геномів ВІЛ-1 різних груп і підтипів, і геномної РНК вірусу імунодефіциту мавп ВІМ. Запропоновано нову модель вторинної структури цього домену ВІЛ-1 (довжина 169 нуклеотидів). Створено відповідний розділ бази даних CESSHIV-1 контрольних елементів вірусного геному.

Опис продукції

Автори роботи

Яремчук Ганна Дмитрівна
Ярмолюк Сергій Миколайович
Ільченко Микола Миколайович
Потягайло Андрій Любомирович
Криворотенко Дмитро Валентинович
Старосила Сергій Анатолійович
Бджола Володимир Григорович
Костіна Валентина Григорівна
Тукало Михайло Арсентійович
Волинець Галина Петрівна
Горб Леонід Григорович
Гудзера Ольга Йосипівна
Коломієць Ірина Миколаївна
Зарудна Маргарита Іванівна
Лукашов Сергій Степанович
Дубей Ігор Ярославович
Коваленко Оксана Петрівна
Алексєєва Інна Володимирівна
Негруцька Валентина Володимирівна
Тарнавський Сергій Степанович

Додано в НРАТ

2025-11-03